小鼠BCAA代谢研究
在小鼠的代谢研究中，支链氨基酸（BCAA）的代谢被认为是对健康和寿命有重要影响的环节。以下是根据搜索结果得出的一些关键发现：
研究发现，限制饮食中的支链氨基酸（BCAA）可以延长小鼠的寿命。具体来说，限制饮食中的BCAA可以延长健康小鼠寿命30%。这项研究通过对Lmna/小鼠进行不同的饮食处理，包括低BCAA或低AA饮食，来观察它们的存活率。结果发现，由BCAA喂养的Lmna/雌性动物的寿命更长，中位寿命延长了。然而，需要注意的是，这样的效果需要从小就开始养成习惯，并且仅在雄小鼠性身上体现，对雌性小鼠来说，如果从中年开始限制BCAA，反而会导致早死。
异亮氨酸和缬氨酸在BCAA代谢中的作用进一步的研究发现，每种BCAA都有不同的代谢效应。例如，低异亮氨酸(Ile)饮食可以使肝脏和脂肪进行代谢重编程，来增加肝脏胰岛素敏感性和酮体生成，增加能量消耗，激活FGF21UCP1轴。而低缬氨酸(Val)饮食可以带来相近但更温和的代谢益处，但是低亮氨酸(Leu)饮食则不会产生上述作用。
限制饮食中的异亮氨酸或缬氨酸摄入可以迅速恢复饮食诱导的肥胖小鼠的代谢健康。此外，减少饮食中Ile可以重现限制BCAA产生的代谢效应。这项研究利用研究衰老常用的小鼠模型，检验了短期及长期限制异亮氨酸摄入对小鼠代谢、个体寿命以及健康期的影响。结果发现，低异亮氨酸摄入的饮食模式对不同年龄、性别小鼠的健康均有帮助，可以延长雄性与雌性小鼠的健康期、降低虚弱程度，并在不同程度上延长平均寿命。
BCAA代谢与肥胖的关系BCAA代谢与肥胖密切相关。体内BCAA及其代谢物的增加与肥胖相关代谢疾病呈正相关。高BCAA饮食可加重肥胖，而低BCAA饮食能改善肥胖。这项研究发现，BCAT2（白色脂肪中代谢BCAA的关键酶）全脂肪特异敲除小鼠以及白色脂肪特异敲除小鼠能抵抗高脂诱导的肥胖。深入研究发现脂肪组织中敲除BCAT2减少了BCAA来源的AcCoA，造成Prdm16乙酰化水平下降，从而增强转录因子Prdm16和Pparγ相互作用，促进了白色脂肪棕色化。
BCAA代谢在胰腺癌的发生发展中起着至关重要的作用。BCAT2的靶向治疗或降低饮食BCAA对于抑制KRAS突变的胰腺癌的发生具有很大的潜力。这项研究揭示了BCAABCAT2轴在PDAC发展中的关键作用，以及在PDAC中BCAA代谢重新布线的潜在机制。由于BCAT2介导的BCAA分解代谢在胰腺癌的发生发展中起着至关重要的作用，BCAT2的靶向治疗或降低饮食BCAA对于抑制KRAS突变的胰腺癌的发生具有很大的潜力。
综上所述，小鼠的BCAA代谢与其健康和寿命有着密切的关系。通过限制BCAA的摄入，不仅可以延长寿命，还可以改善代谢健康。然而，这些研究都是在动物模型上进行的，因此还需要更多的研究来探讨这些发现对人体的适用性。
